Cả 2 mẫu xe này đều dùng chung khối động cơ Ducati Granturismo V4 với dung tích 1.158cc, làm mát bằng chất lỏng, phun xăng điện tử, bướm ga điện tử. Động cơ này sản sinh công suất tối đa 170 mã lực tại 10.500 vòng/phút và mô-men xoắn cực đại 125 Nm tại 8.750 vòng/phút. Hộp số 6 cấp côn tay.
Ducati trang bị cho bộ đôi Multistrada V4 và V4S 4 chế độ lái gồm Sport , Touring , Urban (công suất giảm xuống còn 115 mã lực) và Enduro . Đồng thời, bộ đôi này còn có các công cụ hỗ trợ lái như chế độ trợ lực, hệ thống chống bó cứng phanh (ABS) khi vào cua, kiểm soát độ bám đường, đèn chạy ban ngày, đèn phanh Ducati.
Bên cạnh đó cả hai còn nhận được radar với tính năng điều khiển hành trình thích ứng, phát hiện điểm mù. Hệ thống đèn của chúng sử dụng công nghệ LED với đèn pha có thể tự động điều chỉnh góc chiếu khi vào cua.
Thông số và trang bị cũng tương tự nhau, Ducati Multistrada V4 và V4S 2021 đều có chiều dài cơ sở 1.567 mm, chiều cao yên từ có thể điều chỉnh từ 840-860 mm. Khoảng sáng gầm 220 mm. Trọng lượng ướt 240 kg, dung tích bình xăng 22 lít. Cụm đồng hồ là màn hình màu TFT kích thước 5 inch.
Cả 2 đều có phuộc nhún trước dạng hành trình ngược, giảm xóc sau monoshock, có thể điều chỉnh. Kích cỡ lốp trước, sau lần lượt là 120/70 ZR 19 và 120/70 ZR 19, bao bọc bởi lốp Pirelli Scorpion Trail II.
Tiếp đến là bánh trước dùng thắng đĩa kép đường kính 320 mm, kẹp phanh Brembo 4 piston. Đĩa đơn phía sau 265 mm, kẹp phanh Brembo 2 piston. Hệ thống chống bó cứng phanh (ABS) của Bosch là trang bị tiêu chuẩn trên 2 kênh.
